Risco de nascimento prematuro e dificuldade respiratória em gestações com exposição pré-natal a antidepressivos

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No OptumLabs Data Warehouse, os pesquisadores identificaram 226.932 entregas únicas. Casos de exposição a antidepressivos foram definidos como gestações com pedidos de prescrição de antidepressivos submetidos entre o último período menstrual e as 35 semanas de gestação. Para padronizar a dosagem, as prescrições foram convertidas em equivalentes à fluoxetina e uma análise longitudinal do cluster foi realizada.

Os resultados observados neste estudo incluíram malformações cardíacas importantes (11,7 de 1000 nascimentos), parto prematuro (75,7 de 1000 nascimentos) e dificuldade respiratória do recém-nascido (54,2 de 1000 nascimentos). Nesta coorte, 15.041 (6,6%) das gestações foram expostas a um antidepressivo. Vários padrões de uso ou trajetórias foram descritos: (A) baixo uso (? 10 mg / dia) com redução no primeiro trimestre, (B) baixo uso sustentado (? 20 mg / dia), (C) uso moderado (? 40 mg / dia) com redução no primeiro trimestre, (D) uso sustentado moderado (± 40 mg / dia) e (E) uso sustentado alto (± 75 mg / dia).

Nas análises a seguir, foram utilizados dois grupos de comparação diferentes: mulheres com baixa dose / redução de uso (trajetória A) ou mulheres com ansiedade ou depressão não tratada.

Risco de malformações cardíacas: Quando comparado às gestações do grupo A (baixa dose / redução), o uso sustentado moderado foi associado a um risco aumentado de malformações cardíacas; no entanto, quando a análise foi realizada usando um grupo de comparação de mulheres com ansiedade ou depressão não tratada (e sem exposição à medicação), não houve aumento no risco de malformações cardíacas em nenhum dos grupos de medicação (consulte Figura 3)

Risco de nascimento prematuro: As gestações com uso moderado ou alto de antidepressivos tiveram maior risco de nascimento prematuro (razões de risco ajustadas 1,31; IC95% 1,16–1,49 e RR 1,78; IC95% 1,48–2,14, respectivamente). Houve pouca ou nenhuma atenuação dessas estimativas quando comparadas às mulheres com depressão ou ansiedade sem tratamento antidepressivo (Figura 4)

Risco de desconforto respiratório: Comparadas às gestações do grupo A, as outras quatro trajetórias foram associadas ao aumento do risco de desconforto respiratório neonatal de maneira dose-resposta; as razões de risco ajustadas variaram de 1,36 (IC95% 1,20–1,50) a 2,23 (IC95% 1,83–2,77). Houve pouca ou nenhuma atenuação dessas estimativas quando comparadas às mulheres com depressão ou ansiedade sem tratamento antidepressivo (Figura 5).

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Os resultados deste estudo indicam que as mulheres que tomam antidepressivos durante a gravidez têm um aumento pequeno, mas estatisticamente significativo, do risco de nascimento prematuro. Esta descoberta é consistente com estudos anteriores; no entanto, não podemos descartar a possibilidade de que a indicação para uso de antidepressivos, especificamente subjacente à depressão ou ansiedade, possa desempenhar um papel aqui, pois estudos anteriores indicaram que mulheres com histórico de depressão e / ou ansiedade correm maior risco de parto prematuro.

O desconforto respiratório também foi mais comum em bebês expostos a antidepressivos durante a gravidez, com o risco aumentando de maneira dependente da dose. No entanto, o risco geral é baixo e deve-se observar que esses casos, com base nos códigos do CDI usados ​​para identificação, refletem desconforto respiratório transitório, em vez de problemas mais sérios, como hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido ou HPPN. O desconforto respiratório mais provável é um componente da má adaptação neonatal, que ocorre em bebês com exposição pré-natal a ISRS.

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Embora não possamos descartar completamente fatores de confusão, este estudo sugere que gestações com exposição pré-natal a antidepressivos, particularmente em doses mais altas, podem estar associadas a um risco aumentado de parto prematuro e dificuldade respiratória. Colocando essas descobertas em um contexto mais amplo, o risco de eventos adversos associados à exposição a antidepressivos é relativamente baixo; portanto, em mulheres com alto risco de recaída por depressão e ansiedade durante a gravidez, normalmente recomendamos a manutenção do tratamento durante a gravidez.

Com base nessas descobertas, os autores recomendam que as mulheres que optam por continuar antidepressivos durante a gravidez usem a menor dose possível. O que deve ser enfatizado aqui é que o uso da dose mais baixa refere-se à menor eficaz dosagem. Vemos muitas mulheres que tentam diminuir a dose de seus antidepressivos durante a gravidez. Embora essa seja uma abordagem razoável em termos de redução do risco de certos resultados (como os identificados aqui), a redução arbitrária da dosagem pode aumentar o risco de recaída, o que também é um resultado adverso.

Ruta Nonacs, MD PhD

Bandoli G, CD Chambers, Wells A, Palmsten K Uso de antidepressivos pré-natais e risco de resultados adversos neonatais. Pediatria. 2020 8 de junho.

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