Baixa dosagem de testosterona para depressão em mulheres: isso funciona?

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Nas mulheres, a testosterona é produzida pelos ovários em pequenas quantidades; no entanto, os níveis de ta estosterona diminui com a idade, independentemente do estado da menopausa. A testosterona em baixas doses tem sido usada para melhorar o funcionamento sexual em mulheres com transtorno do desejo sexual hipoativo. Além disso, outros estudos mostraram que a testosterona pode melhorar a fadiga e os sintomas depressivos. No entanto, esses estudos foram realizados em mulheres que não foram formalmente diagnosticadas com depressão. Um estudo colaborativo recente da Unidade Neuroendócrina e do Departamento de Psiquiatria do MGH determina se a testosterona transdérmica em dose baixa adjuvante melhora os sintomas depressivos, fadiga e função sexual em um grupo de mulheres com transtorno depressivo maior resistente a antidepressivos (TDM).

Neste ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo de 8 semanas, 101 mulheres na pré e pós-menopausa, com idades entre 21 e 70 (idade média de 47 + 14 anos), com depressão maior resistente a antidepressivos foram randomizados para receber tratamento com testosterona transdérmica em creme ou placebo. Os sintomas depressivos foram medidos usando a Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).

No início do estudo, o escore MADRS médio foi de 26,6 (DP = 5,9). Oitenta e sete (86%) participantes completaram 8 semanas de tratamento. Embora a testosterona transdérmica tenha sido bem tolerada, a testosterona adjuvante não foi mais eficaz do que o placebo na melhora dos sintomas de depressão, fadiga ou disfunção sexual em mulheres com depressão maior resistente a antidepressivos. Em ambos os grupos, as pontuações MADRS diminuíram desde o início até a semana 8 (testosterona: de 26,8 para 15,3; placebo: de 26,3 para 14,4), não houve diferença entre os dois grupos.

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Imagens funcionais de ressonância magnética realizadas em um subconjunto de participantes demonstraram que a testosterona, em comparação com o placebo, não resultou em maior ativação do córtex cingulado anterior (ACC), uma região do cérebro importante na regulação do humor.

Em um comentário complementar, o Dr. Sanjay Matthew discute muitos dos desafios que os pesquisadores enfrentam em termos de projetar e conduzir ECRs para avaliar a eficácia dos tratamentos adjuvantes para a depressão, dadas as altas taxas de resposta ao placebo e heterogeneidade clínica entre os pacientes com TDM. Apesar dos resultados negativos deste estudo, o Dr. Matthew aponta com otimismo que a testosterona transdérmica foi bem tolerada, com menos de 5% dos participantes relatando efeitos colaterais, e que é possível, com base nos resultados de outros estudos, que alguns subgrupos de mulheres com TDM – por exemplo, mulheres na pós-menopausa com baixos níveis de testosterona – podem receber benefícios do tratamento com doses baixas de testosterona.

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Ruta Nonacs, MD PhD

Dichtel LE, Carpenter LL, Nyer M, Mischoulon D, Kimball A, Deckersbach T, Dougherty DD, Schoenfeld DA, Fisher L, Cusin C, Dording C, Trinh NH, Pedrelli P, Yeung A, Farabaugh A, Papakostas GI, Chang T, Shapero BG, Chen J, Cassano P, Hahn EM, Rao EM, Brady RO Jr, Singh RJ, Tyrka AR, Price LH, Fava M, Miller KK. Aumento da testosterona em baixa dosagem para transtorno depressivo maior resistente a antidepressivos em mulheres: um estudo randomizado controlado com placebo de 8 semanas. Am J Psychiatry. Julho de 2020.

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